来源:Hanson临床科研

终止疫情的竞赛。截图来源:彭博社。终止疫情的竞赛。截图来源:彭博社。

  撰文 | 谢琰臣 王宇歌

  截至到美东时间2021年1月1日,全球已有29个国家启动疫苗接种,接种超过1086万剂。接种人数超过10万人的国家已有6个,依次是:中国,美国,以色列,英国,俄罗斯和德国。

  中国已经接种了450万剂(注:该数据为1月1日的,最新数据尚未披露),占人口比例的0.32%;主要是国药集团的疫苗。

  中国已于12月31日正式批准了该疫苗用于预防新冠病毒感染,并且免费接种。

  计划到2021年2月初(中国春节前),中国将接种5000万人。

  很多朋友后台留言,对于是否接种、及何时接种疫苗犹豫不决;更多朋友希望在接种之前,进一步了解灭活疫苗。

  所以我们撰写了一组国药灭活病毒疫苗的推文,资料主要来源于NatureJAMA,纽约时报和彭博社等。

  新冠病毒感染人类,及免疫应答

  2020年4月28日,Nature杂志曾发表了一篇极好的文章,介绍了新型冠状病毒感染细胞的复制过程及人体的免疫反应(T细胞和B细胞/抗体应答),及基于免疫反应的疫苗原理。

  先看新冠病毒如何感染人类:

  • 第一步,结合。新冠病毒的棘突蛋白(S蛋白)与人体细胞的ACE2受体结合,棘突蛋白也是新冠病毒两个最特殊的结构之一;

  • 第二步,入侵。新冠病毒进入到人体细胞内;

  • 第三步,利用。新冠病毒在人体细胞内释放出RNA,并被翻译成为蛋白;

  • 第四步,繁殖。新冠病毒重新组装,由此完成了病毒的繁殖;

  • 第五步,释放。新冠病毒从细胞中释放出来,继续感染和破坏其他人体细胞。

  在新冠病毒感染人体细胞的同时,人体的免疫功能也迅速行动,

  • 首先,识别。由一组被称为抗原提呈细胞(APC)的族群吞噬新冠病毒这个异物;

  • 然后,传递。APC将新冠病毒的蛋白成分(多肽)传递给辅助性T淋巴细胞(Th);

  • 进而,激活免疫细胞。辅助性T淋巴细胞起到关键的信息传递作用,分别把病毒多肽信息传递给B淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞。

  • 最后,杀死新冠病毒。从而使激活的B淋巴细胞产生抗新冠病毒抗体,抗体通过与病毒结合阻断病毒入侵人体细胞、甚至能够直接杀死病毒(体液免疫,抗病毒的主要途径);辅助性T淋巴细胞还同时把病毒多肽信息传递给细胞毒性T淋巴细胞,后者直接吞噬和杀死病毒(细胞免疫)。

  激活的辅助性T淋巴细胞、B淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞除了直接与病毒作战,还能够将保存有抗病毒信息的细胞保存成“记忆细胞”组群。

  在病毒与人体的战争中,关键之一就是数量对比:

  入侵的新冠病毒 VS 人体特异性免疫卫士

  如果人体是否能够立即组织起足够的抗新冠病毒的免疫卫士,人体就能够取得胜利。

  所以疫苗,就是通过病毒蛋白成分(多肽片段)无感染性地刺激人体免疫系统,诱导产生抗新冠病毒的抗体,以及针对新冠病毒的记忆细胞。

 图源:Nature。 图源:Nature。

  灭活疫苗的原理

  为了制造灭活疫苗,研发人员首先从患者中收集到多个新冠病毒毒株,并选择其中繁殖最快的毒株进行培养,并培养大量的病毒。

  随后,研发人员使用一种叫β-丙内酯的化合物,这种化合物能够结合新冠病毒并使之失活。灭活的新冠病毒不能再复制,但是,灭活的新冠病毒的蛋白质(包括棘突蛋白)仍保持完整,从而能够诱导人体产生免疫应答。

  研发人员还将灭活病毒与免疫佐剂(铝基化合物)混合,以增强免疫应答。

灭活病毒。图源:纽约时报。灭活病毒。图源:纽约时报。

  国药集团的灭活疫苗

  根据纽约时报披露,国药集团的北京生物制品研究所在2020年初研制出一种名叫BBIBP-CorV的灭活冠状病毒疫苗。

  由于BBIBP-CorV中的新冠病毒已经死亡,所以即使将其注射到人体手臂中也不会引起COVID-19;但一旦BBIBP-CorV进入人体,就能够激活人体对其免疫应答,即Nature中介绍的人体产生免疫细胞和抗体过程。

  无毒性,却有免疫原性,是灭活疫苗的特点。

 灭活疫苗激活人体免疫应答。图源:纽约时报。 灭活疫苗激活人体免疫应答。图源:纽约时报。

  接种了BBIBP-CorV疫苗并诱导免疫后,人体免疫系统可以立即对入侵的新冠病毒做出反应。B细胞产生可以结合病毒的抗体。其中靶向棘突蛋白的抗体可以阻断病毒入侵到人体细胞,其他抗体则通过结合病毒使其死亡。

灭活疫苗诱导的抗体消灭新冠病毒。图源:纽约时报。灭活疫苗诱导的抗体消灭新冠病毒。图源:纽约时报。

  2020年8月13日,河南CDC、武汉生物制品研究所和中国生物技术集团公司(下简称中生集团,隶属于中国医药集团,Sinapharm)在JAMA杂志正式发表其灭活病毒疫苗的1/2期临床试验结果。

  • 临床试验设计:

  国药集团的疫苗在临床前试验中效果显著。而这项临床试验中入组了320个受试者。1期临床试验96人入组主要进行3种疫苗剂量测试,分别接种3次。2期为RCT试验,224人入组,试验组给予两次疫苗接种,对照组仅接受铝佐剂。

  • 安全性:

  疫苗相对安全,受试者耐受性较好。无严重不良事件出现。最常见不良反应为注射痛,其次为发热。

  • 中和抗体:

  研究直接公布了注射后血清中和抗体的几何平均滴度(GMT)。

  1期临床试验给予了3种接种剂量,高、中、低接种剂量在3次注射后14天分别为297,206,316。

  2期临床试验给予2次接种,初次免疫后14天加强接种后14天的血清中和滴度为121;另一组初次免疫后21天加强接种后14天的血清中和滴度为247。

国药灭活疫苗产生的抗体。图源:JAMA。国药灭活疫苗产生的抗体。图源:JAMA。

  结果显示,国药集团这一疫苗无严重不良反应,而诱导血清中和效果十分显著;但未检测Th1淋巴细胞诱导的情况。

  当我们把国药集团的疫苗与其他6个公布临床试验数据的疫苗的效果可以发现,中生集团这一疫苗是目前国内开发的诱导血清中和活性最好的疫苗;也不亚于美国辉瑞、英国阿斯利康和美国Moderna的疫苗。

  但是,对于疫苗来说,最最重要的证据还是人群保护力;基于国药集团疫苗的3期临床试验结果,显示79.34%的预防效果(未提供具体数据)。

  由此,中国批准了国药集团灭活疫苗预防新冠病毒。而在此之前,12月9日,阿联酋批准国药集团的灭活疫苗;12月13日,巴林批准国药集团的灭活疫苗。

  多位朋友留言问:

  疫苗研发成为大国展示科技实力的竞赛,疫苗分配成为各国展示经济实力的竞赛。目前,这一竞赛已经进入到第三阶段:终止疫情的竞赛。在这场竞赛中,哪国会率先获得胜利?

  我们答:相信科学的人类会胜利。

  疫苗竞赛确实存在,但却不是国与国之间、而是人类研发接种疫苗和新冠病毒之间的竞赛。


新闻来源:新浪